Montepulciano wurde längs eines schmalen Kalkkamms auf einer Höhe von 605 Metern über dem Meeresspiegel gebaut. Das Städtchen ist von einer Mauer und von Festungen umgeben, die nach dem Projekt von Antonio da Sangallo il Vecchio im Auftrag von Cosimo I im Jahr 1500 gebaut wurden. Montepulciano ist insbesondere für ihre großartigen Paläste, für ihre Kirchen von eleganter Schönheit und für den „edlen Wein“, einer der weltweit geschätzten Weine der Toskana, bekannt. Das Stadtzentrum erstreckt sich längs der Hauptstraße, dem Hügel entlang bis zum Hauptplatz, Piazza Grande, der sich auf dem Höhepunkt befindet.